Palmitoiletanolamide (PEA) Cas544-31-0

introduzione

La palmitoiletanolamide (PEA) Cas544-31-0 è un'ammide di acido grasso interno, parte della classe degli agonisti del fattore nucleare. Si ritiene che la PEA mantenga l'equilibrio corporeo regolando la regressione del processo infiammatorio, controllando così la neuroinfiammazione e contribuendo a prevenire e migliorare i sintomi delle malattie neurodegenerative (come il morbo di Alzheimer). La PEA ha effetti antinfiammatori, analgesici e neuroprotettivi.

È stato dimostrato che la PEA si lega a un recettore nel nucleo cellulare ed esercita una grande varietà di funzioni biologiche correlate al dolore cronico e all'infiammazione. Si ritiene che l'obiettivo sia il recettore alfa attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-). Ma è noto che la presenza di PEA (e di altre N-aciletanolammine strutturalmente correlate) migliora l'attività dell'anandamide .

L'etanolo cetilammide (PEA) è un'ammide di acido grasso endogeno che esiste naturalmente nei tessuti umani, compreso il sistema nervoso centrale. È stato dimostrato che la PEA si lega ai recettori nucleari (recettori nucleari) ed esercita una grande varietà di funzioni biologiche correlate al dolore cronico e infiammatorio.

La PEA agisce alterando l'espressione di determinati geni per ridurre i segnali infiammatori, nonché altri possibili meccanismi analgesici: la capacità di stimolare i segnali attraverso i recettori dei cannabinoidi nel sistema nervoso.

Molti studi clinici hanno dimostrato che la PEA ha proprietà antinfiammatorie, antisensoriali, neuroprotettive e anticonvulsivanti; La PEA può regolare molti processi fisiologici, tra cui la percezione del dolore, le convulsioni e la neurotossicità.

Fonte

Il PEA è prodotto naturalmente dal corpo umano. Il contenuto alimentare di PEA varia da 950.000 ngg-1 nella lecitina di soia a 0,25 ng g-1 nel latte. Si trova anche nei tuorli d'uovo e nelle arachidi. Principali fonti alimentari di palmitoiletanolamide (PEA) [1] (Figura 2)

Il PEA (Cetylamide Ethanol) è un componente isolato da semi di soia, proteine ​​e tuorli d'uovo. Si ritiene che abbia un effetto simile al CBD ed è un sostituto effettivo legalmente riconosciuto. Ad esempio, il marchio di ingredienti PEA di Gencor Pacific, Levafen plus, è stato approvato dall'Australian Therapeutic Supplies Authority, dall'Indian Food Safety Authority, dalla Canadian Natural Health Products Authority e dall'Health Regulatory Authority brasiliana. L'anno scorso è stato venduto dal marchio Hollan&Barrett attraverso i prodotti Vitaboost. Attualmente è anche possibile acquistare prodotti correlati dall'australiano Metanic.

Dosaggio

La maggior parte degli studi clinici che mostrano una riduzione del dolore cronico hanno utilizzato la PEA ultrafine alla dose di 600 mg due volte al giorno

Vie metaboliche e bersagli molecolari della PEA

Negli animali, la biosintesi della PEA procede attraverso l'idrolisi del suo immediato precursore fosfolipidico, N-palmitoil-fosfatil-etanolamina, attraverso l'azione della N-acil-fosfatil-etanolamina-fosfolipasi selettiva D (NAPE-PLD) di (Okamoto et al., 2004) (fig. 1A). La degradazione del PEA in acido palmitico ed etanolamina avviene attraverso l'azione di due distinte idrolasi, l'ammide idrolasi degli acidi grassi (FAAH) (Cravatt et al., 1996) e, più specificamente, l'N-acil etanolamina che idrolizza l'acido amidasi (NAAA) (Ueda et al., 2001) (Fig. 1A). È interessante notare che la biosintesi e la degradazione della PEA, così come di altre N-aciletanolammine nelle piante, che svolgono funzioni fisiologiche distinte, sembrano avvenire attraverso gli stessi percorsi e spesso enzimi simili (Blancaflor et al., 2014). (immagine 3)

La PEA è biosintetizzata dal fosfolipide di membrana N-palmitoilfosfatidiletanolamina (NPPE) attraverso diversi percorsi, il più studiato dei quali è attraverso l'idrolisi diretta della NAPE, che può quindi essere degradata in acido palmitico ed etanolamina da FAAH o NAAA (Iannotti et al., 2016 ).

La PEA può attivare direttamente PPAR- (Lo-Verme et al., 2005b) o, più controverso, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

La PEA, ad esempio inibendo l'espressione di FAAH, può aumentare i livelli endogeni di AEA e 2-AG, che attivano direttamente i recettori CB2 (o CB1) e i canali TRPV1 (effetti ambientali) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al., 2016a).

La PEA può migliorare l'attivazione e la desensibilizzazione dei canali TRPV1 da parte di AEA e 2-AG (effetti ambientali) attraverso la modulazione allosterica dei canali TRPV1 (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et al., 2016a). La PEA può anche attivare i canali TRPV1 attraverso PPAR- (Ambrosino et al., 2013-2014). NAT, N-acil

Funzione principale

È stato dimostrato che la palmitoiletanolamide (PEA) Cas544-31-0 ha proprietà antinfiammatorie, anti-nocicettive, neuroprotettive e anticonvulsivanti.

Le malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer (ad), il morbo di Parkinson (MdP), la sclerosi multipla (SM) e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), sono caratterizzate da morte cellulare neuronale graduale e selettiva, con conseguente perdita lenta e progressiva di uno o più funzioni del sistema nervoso. A seconda del tipo di malattia, il danno neuronale può portare a deficit cognitivi, demenza, disturbi comportamentali, anomalie del movimento o paralisi.

I potenziali effetti neuroprotettivi della PEA sono stati dimostrati in diversi modelli sperimentali di AD. In un modello murino, l'iniezione sottocutanea del composto ha ridotto il deterioramento comportamentale, la perossidazione lipidica, l'induzione dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) e l'attivazione della cisteina aspartasi-3 (D'Agostino et al., 2012). Inoltre, l'agonista PPAR GW7647 ha prodotto effetti simili alla PEA, che non è riuscita a prevenire i deficit di memoria indotti da A 25-35- nei topi PPAR-KO (D'Agostino et al., 2012).

L'effetto neuroprotettivo della PEA è stato anche dimostrato in un modello animale di PD che prevede l'iniezione intraperitoneale della neurotossina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP ) (Esposito et al., 2012). In particolare, il trattamento cronico con PEA (ip) ha contrastato la perdita dei neuroni nigrostriatali, l'espressione alterata delle proteine ​​associate ai microtubuli (MAP-2 e S100), l'attivazione degli astrociti e l'espressione indotta da MPTP della proteina iNOS (Esposito et al., 2012). Inoltre, la PEA ha ridotto i disturbi comportamentali associati a MPTP e la disfunzione motoria (Esposito et al., 2012). Questi effetti dipendono dall'attivazione di PPAR-, poiché l'ablazione genetica di questo recettore esacerba la neurotossicità indotta da MPTP (Esposito et al., 2012).

Presi insieme, questi risultati aiutano a definire il meccanismo molecolare mediante il quale la PEA è in grado di regolare l'espressione alterata delle proteine ​​​​associate all'AD o al PD e sottoregolare l'attivazione di marcatori pro-apoptotici e fattori pro-infiammatori, risultando in neuroni corticali e ippocampali nell'AD o P.D. perdita dei neuroni della sostanza nera. Pertanto, PPAR- è un obiettivo importante per gli effetti neuroprotettivi della PEA nel sistema nervoso centrale e questa evidenza è supportata da agonisti e antagonisti PPAR-, che imitano o bloccano rispettivamente gli effetti della PEA.

Ictus ischemico e trauma cranico

La PEA svolge anche un ruolo protettivo nelle malattie neurologiche causate da ictus ischemico e lesioni cerebrali traumatiche (TBI). L'ictus ischemico è una malattia caratterizzata da una diminuzione del flusso sanguigno al cervello che porta a una limitazione dell'apporto di ossigeno, con conseguente morte del tessuto cerebrale. A seconda delle aree del cervello interessate, un ictus può causare paralisi, disturbi del linguaggio e perdita di memoria. Come precedentemente descritto nei pazienti con SM, è stato osservato che nei pazienti con ictus emisferico, i livelli di PEA erano aumentati anche nei tessuti circostanti la lesione ischemica primaria (Schabitz et al., 2002), dopo ischemia cerebrale focale, il contenuto di PEA è aumentato anche nel corteccia cerebrale di topo (Franklin et al., 2003) (Tabella 2). Inoltre, è stato successivamente riportato che nel sangue di pazienti con ictus acuto, i livelli di PEA erano significativamente correlati con il punteggio dell'ictus NIH (Naccarato et al., 2010). Considerando questi risultati, il potenziale neuroprotettivo della PEA è stato studiato in modelli sperimentali di ictus ischemico. In particolare, è stato osservato che dopo l'occlusione transitoria dell'arteria cerebrale media (tMCAO) in un modello animale di ictus acuto, quando la PEA veniva somministrata per via esogena (ip), la PEA riduceva gli infarti nella corteccia e nell'area totale dell'infarto rispetto all'area di controllo (Schomacher et al., 2008; Ahmad et al., 2012a), hanno bloccato l'infiltrazione e l'attivazione degli astrociti, ridotto l'espressione di marcatori pro-infiammatori e migliorato la funzione neurocomportamentale monitorando i deficit motori (Ahmad et al., 2012a).

Recentemente, è stato riportato che una dose inferiore di co-ultraPEALut è stata in grado di produrre la stessa neuroprotezione dopo tMCAO rispetto alla sola PEA (Caltagirone et al., 2016). È importante sottolineare che la somministrazione di co-ultraPEALut in una coorte di 250 pazienti con ictus ha migliorato tutti i parametri clinici (ad es. stato neurologico, spasticità, cognizione, dolore e indipendenza nelle attività della vita quotidiana) dopo 30 giorni di trattamento (Caltagirone et al., 2016 ).

Questi studi suggeriscono che i livelli più elevati di PEA spesso associati a lesioni nervose possono rappresentare un meccanismo protettivo adattativo e che la somministrazione esogena di PEA da sola o in combinazione con luteolina può fornire un'alternativa terapeutica attraverso un meccanismo molecolare non ancora studiato per contrastare questo danno.

PEA e percezione del dolore

Il primo studio che mostra la capacità della PEA di produrre effetti analgesici e antinocicettivi risale al 1998, quando si dimostrò che la somministrazione topica di PEA era in grado di inibire il dolore indotto da iniezioni plantari di formalina, acido acetico, caolino o solfato di magnesio in topi. (Calignano et al., 1998, 2001) e iperalgesia a seguito di infiammazione della vescica indotta da trementina nei ratti (Jaggar et al., 1998). Si pensa che l'analgesia prodotta dalla PEA sia mediata dai recettori CB2 periferici perché è stata invertita dall'antagonista del recettore CB2 SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith and Rice, 2001).

Successivamente, gli agonisti PPAR sono stati considerati come una nuova classe di analgesici, poiché GW7647 è risultato efficace quanto il PEA nel ridurre il comportamento del dolore nei topi indotto dall'iniezione di formalina o solfato di magnesio, così come il dolore neuropatico Risposte iperalgesiche nel dolore contrattile cronico modello di dolore infiammatorio da lesione (CCI) o nel modello completo di dolore infiammatorio adiuvante e carragenina di Freund (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

Le proprietà analgesiche delle formulazioni micronizzate e ultramicronizzate di PEA (cioè, m-PEA e um-PEA) sono state inizialmente mostrate in un modello di dolore infiammatorio indotto da carragenina nel ratto in cui la carragenina ha indotto edema della zampa e iperalgesia termica mediante somministrazione orale di entrambe le formulazioni hanno mostrato una significativa riduzione (Impellizzeri et al., 2014). Successivamente, studi clinici hanno dimostrato l'efficacia di m-PEA e um-PEA, somministrati da soli o in combinazione con lo stilbene antiossidante, la polidatina. In particolare, è stato dimostrato che la somministrazione di m-PEA (300 mg PO due volte al giorno) ha ridotto i punteggi del dolore nei pazienti diabetici con neuropatia periferica (Schifilliti et al., 2014). È importante sottolineare che l'ematologia e l'analisi delle urine non hanno rivelato cambiamenti correlati al trattamento con m-PEA e non sono stati osservati eventi avversi (Schifilliti et al., 2014). Presi insieme, questi risultati suggeriscono che la PEA, da sola o in combinazione con la polidatina, è una nuova strategia terapeutica promettente e ben tollerata per il trattamento del dolore cronico in diverse condizioni patologiche.

Malattia infiammatoria

Gli effetti antinfiammatori della PEA sembrano essere principalmente correlati alla sua capacità di regolare l'attivazione e la degranulazione dei mastociti, un effetto noto anche come meccanismo ALIA (Autologous Local Inflammation Antagonism) (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). La prima evidenza di un effetto antinfiammatorio della PEA in un modello animale è stata riportata da Mazzari et al. (1996), che hanno dimostrato che la somministrazione orale di PEA era in grado di ridurre il numero di mastociti degranulati e lo stravaso plasmatico indotto dall'iniezione di sostanza P nel padiglione auricolare dei topi (Mazzari et al. et al., 1996).

La somministrazione orale di PEA ha anche ridotto l'edema della zampa indotto da carragenina, destrano e formalina, suggerendo che il composto sottoregola direttamente l'attivazione dei mastociti in vivo e inibisce le conseguenze patologiche dell'attivazione dei mastociti indipendentemente dallo stimolo di attivazione (Mazzari et al., anno 1996 ).

Gli effetti antinfiammatori della PEA sono stati studiati anche in molte malattie infiammatorie. In particolare, l'efficacia di questo composto lipidico è stata dimostrata in diversi modelli animali di malattia infiammatoria intestinale, come l'infiammazione intestinale cronica indotta da olio di croton, la colite ulcerosa indotta da destrano solfato di sodio (DSS), il trasporto accelerato indotto da olio di senape (OM) e colite indotta da acido dinitrobenzensolfonico (DNBS).

Formulazione di PEA

Il PEA è disponibile come integratore in compresse, polveri, capsule e altro ancora.

Il PEA è una sostanza scarsamente solubile in acqua, quindi la velocità di dissoluzione è solitamente il fattore limitante per l'assorbimento orale e la biodisponibilità. La velocità di dissoluzione è influenzata da fattori come la dimensione delle particelle, quindi i farmaci sono spesso micronizzati per una dissoluzione più rapida.

Studi preclinici e umani hanno dimostrato che la PEA è uno strumento terapeutico, specialmente quando la PEA è micronizzata in forma micronizzata o ultra-micronizzata insieme ad antiossidanti come luteolina e polidatina, ha un grande potenziale per trattare efficacemente diverse malattie caratterizzate da neurodegenerazione, (neuro )infiammazione e dolore

In breve, il processo di micronizzazione produce particelle più piccole che si traducono in una maggiore superficie totale. Ciò consente all'ambiente gastrointestinale di essere più vicino alla superficie libera sulle particelle di farmaco, in modo da ottenere una dissoluzione più rapida. Ciò può portare a un migliore adsorbimento delle molecole del farmaco 46 . Nei roditori, è stato riportato che la somministrazione orale di PEA micronizzata e ultramicronizzata è più efficace della PEA non micronizzata in un modello di dolore infiammatorio alla carragenina. Tuttavia, in questo studio, la formulazione di PEA è stata sciolta in carbossimetilcellulosa prima della somministrazione orale o intraperitoneale, cioè era già stata sciolta in soluzione, che si spera avrebbe aggirato l'effetto della micronizzazione. Mancano confronti di testa di diverse formulazioni di PEA umano e quindi nessuno studio clinico

Cronologia di utilizzo iniziale e stato normativo:

La PEA è stata identificata negli anni '50 come sostanza terapeutica con forti proprietà antinfiammatorie. Dal 1970, le proprietà antinfiammatorie e altre proprietà immunomodulatorie della PEA sono state dimostrate in numerosi studi clinici in doppio cieco controllati con placebo contro l'influenza e il comune raffreddore.

Nel 1975, i medici cechi descrissero i risultati di una sperimentazione clinica per dolori articolari (chiarimenti necessari) in cui l'aspirina veniva testata contro la PEA per alleviare il dolore; entrambi i farmaci sono stati segnalati per migliorare il movimento articolare e ridurre il dolore. [14]

Nel 1970, il produttore di farmaci cecoslovacco Spofa ha introdotto una dose in compresse di pulsar PEA per il trattamento e la prevenzione dell'influenza e di altre infezioni respiratorie.

In Spagna, la società Almirall ha lanciato Palmidrol in compresse e sospensione nel 1976 per le stesse indicazioni

La PEA è attualmente commercializzata per uso veterinario (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) e come nutraceutico per l'uomo (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) in alcuni paesi europei ( ad esempio Italia, Spagna, commercializzato come integratore alimentare in altri paesi (ad esempio Paesi Bassi) È anche un ingrediente di creme (Physiogel AI™, Stiefel) per la pelle secca.

Dal 2008 la PEA è commercializzata in Italia e in Spagna come alimento a fini medici speciali con il marchio Normast (Epitech Srl). Recentemente è stato lanciato un integratore alimentare chiamato PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

È venduto come integratore alimentare in altri paesi, come i Paesi Bassi. È anche un ingrediente di creme (Physiogel AI™, Stiefel) per la pelle secca.

Negli Stati Uniti, la PEA è valutata come nutraceutico per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale (il marchio consigliato è Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestlé).

Nel 2020, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato uno studio clinico in corso da parte di FSD Pharma Inc utilizzando Ultrafine Powder (UM)-PEA come trattamento per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) trattamento per l'infezione.

Applicazione

La palmitoiletanolamide (PEA) Cas544-31-0 può essere ampiamente utilizzata nei prodotti intermedi e farmaceutici.

Specifica

5.HPLC

6.HNMR

7.Studio di stabilità e sicurezza

Il team di ricerca e sviluppo di Kono è costantemente impegnato nella ricerca e nello sviluppo di nuovi ingredienti, all'inizio del 2021 ha sviluppato con successo la polvere di PEA, l'attuale capacità di produzione mensile di 20 tonnellate, si sta ulteriormente espandendo.

Non siamo solo professionisti nella ricerca, sviluppo e processo di produzione, ma anche nella garanzia della qualità degli ingredienti alimentari. La nostra ricerca comprende test di laboratorio, produzione, studi sulla sicurezza e sull'efficacia negli animali e nell'uomo.

Il nostro team di dipendenti dedicati è dedicato ad aiutare i clienti di tutto il mondo a utilizzare ingredienti della massima qualità con tecnologie innovative. Effepharm può fornire una gamma completa di specifiche tra cui scegliere, tra cui la normale polvere di palmitoiletanolamide (PEA), la polvere di PEA ultra micronizzata e i granuli di PEA micronizzati.

8. Rapporto di prova di terze parti

Negli anni passati abbiamo fatto vari rapporti di terzo test per questo prodotto da organizzazioni come SGS, Eurofins, Pony ecc. Tutti i tuoi requisiti di prova possono essere realizzati qui.Pls mandami un'e-mail se hai bisogno di dettagli.

9.Certificazioni

Kono Chem Co.Ltd è stata certificata ISO22000 da un organismo di certificazione autorizzato

10.Clienti principali

Kono Chem Co.Ltd è diventato un membro importante nella fornitura di xxx ai produttori alimentari, farmaceutici e cosmetici di fama mondiale

11.Mostre

Partecipiamo sempre a fiere come CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside West ed espandiamo il nostro mercato in angoli del mondo, e desideriamo fortemente che le persone nel mondo possano beneficiare di Kono Chem Co.Ltd.

12. Feedback dei clienti

Abbiamo un magazzino USA a Miami e un magazzino UE in Italia, abbiamo negozi online in Alibaba, che possono garantire la comodità della transazione, queste strategie sono state apprezzate anche dai nostri clienti.

Etichetta sexy: Palmitoiletanolamide (PEA) Cas544-31-0, produttori, fornitori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, migliore, all'ingrosso, in vendita