Artemisinina naturale in polvere 63968-64-9

1. Introduzione

La polvere di artemisinina naturale 63968-64-9 è una pianta medicinale utilizzata nella medicina tradizionale cinese da più di 2000 anni per il trattamento di molti disturbi tra cui la malaria. L'artemisinina è il componente principale dell'estratto di Artemisia annua. L'isolamento dell'artemisinina dall'Artemisia annua L. e la caratterizzazione del suo effetto antimalarico negli anni '70 è stato avviato da scienziati cinesi, che è considerato uno dei progressi più importanti nel controllo della malaria nei tempi moderni. La polvere di artemisinina è ampiamente utilizzata nel campo alimentare, farmaceutico e cosmetico.

L'artemisina è un composto organico con formula molecolare C15H22O5 e peso molecolare relativo di 282,34. [1]

L'artemisinina è un cristallo ad ago incolore con un punto di fusione di 156~157 gradi. È facilmente solubile in cloroformio, acetone, acetato di etile e benzene, solubile in etanolo ed etere, leggermente solubile in etere di petrolio freddo e quasi insolubile in acqua. A causa del suo speciale gruppo perossidico, è instabile al calore e si decompone facilmente sotto l'influenza di umidità, calore e sostanze riducenti. [1]

L'artemisinina è il farmaco più efficace per trattare la resistenza ai farmaci contro la malaria. La terapia combinata a base di artemisinina è anche il mezzo più efficace e importante per curare la malaria attualmente. Ma negli ultimi anni, con l'approfondimento della ricerca, sono stati sempre più scoperti e applicati anche altri effetti dell'artemisinina, come l'antitumorale, il trattamento dell'ipertensione polmonare, l'antidiabete, l'embriotossicità, l'antimicotico, la regolazione immunitaria, l'antivirale [{{ 1}}], antinfiammatorio, antifibrosi polmonare, antibatterico, effetti cardiovascolari e altri effetti farmacologici [2].

Nell'ottobre 2015, Tu Youyou ha vinto il Premio Nobel per la fisiologia o la medicina 2015 con altri due scienziati per il suo contributo alla creazione di nuovi farmaci antimalarici: artemisinina e diidroartemisinina. [5

Contesto della ricerca

La malaria è una delle più antiche malattie degli esseri umani, ed è ancora un importante problema di salute pubblica che è ampiamente preoccupato e urgente da risolvere nel mondo.

Nel 1631, il missionario italiano Agostino Salumbrino ottenne dai peruviani del Sud America un medicinale efficace per curare la febbre, la corteccia di china, e lo riportò in Europa per curare la febbre. Ben presto si scoprì che la medicina aveva un evidente effetto di sollievo sulla febbre intermittente.

Nel 1820, Pierre Joseph, un chimico francese, e Joseph Bienaim é Caventou, uno scienziato farmaceutico, isolarono l'ingrediente efficace per il trattamento della malaria dalla corteccia di Cinchona e lo chiamarono chinino.

Nel 1944, i chimici organici americani Robert Woodward e William Doering sintetizzarono con successo il chinino per la prima volta. Da allora, gli scienziati hanno continuamente migliorato i farmaci antimalarici, formando metanolo aromatico ed eterociclico rappresentato dal chinino, 4-amminochinoline rappresentato dalla clorochina e amminofenoli eterociclici rappresentato dall'amodiachina. Questi farmaci antimalarici hanno svolto un ruolo importante nel controllo della malaria umana. Tuttavia, con l'uso estensivo ea lungo termine dei farmaci, è gradualmente emerso il problema della farmacoresistenza dei parassiti della malaria.

All'inizio degli anni '60, il Plasmodium falciparum ha sviluppato resistenza alla clorochina in alcune regioni, specialmente nel sud-est asiatico. A quel tempo, con la graduale escalation della guerra del Vietnam, l'attacco della malaria da falciparum resistente alla clorochina affliggeva le parti in guerra, provocando un gran numero di riduzioni delle forze di combattimento. A tal fine, gli Stati Uniti hanno investito molte risorse umane e materiali nello studio della malaria, con l'obiettivo principale di trovare nuovi farmaci antimalarici. Tra questi, il Walter Reed Army Institute of Research degli Stati Uniti ha esaminato più di 200.000 composti dalla fine degli anni '60. A causa delle condizioni limitate, il Vietnam non è in grado di sviluppare nuovi farmaci, quindi ha chiesto alla Cina di aiutare a risolvere il problema del controllo della malaria. La parte cinese ha inviato ricercatori per svolgere indagini sul campo e assistenza sul campo per quasi due anni, rendendosi conto dell'urgenza e della complessità del controllo della malaria.

Scoperta dell'artemisinina

Dal 21 maggio al 1 giugno 1971 si tenne a Guangzhou il simposio nazionale sul controllo e la prevenzione della malaria. Dopo il simposio, l'Istituto di Medicina Tradizionale Cinese di Pechino ha riorganizzato il gruppo di ricerca. Tu Youyou era ancora il caposquadra ei membri del team Zhong Yurong continuavano a estrarre la medicina tradizionale cinese. Lang Linfu e Liu Jufu hanno condotto esperimenti sugli animali. Secondo i registri di screening dei farmaci dell'Istituto di medicina tradizionale cinese di Pechino, il tasso di inibizione dell'artemisinina era del 12% il 26 luglio 1971 (n. 16), del 40% il 1 settembre (n. 114) e del 100% il 4 ottobre (n. 191). Dal gennaio 1971, il team di Tu Youyou iniziò a estrarre una grande quantità di estratto etereo di artemisia annua e completò il test di tossicità sui cani alla fine di giugno dello stesso anno. Al fine di eseguire la sperimentazione clinica il prima possibile, mentre i risultati del test di tossicità dell'estratto di etere di artemisinina sui cani in quell'anno sono ancora controversi, Tu Youyou, Lang Linfu, Yue Fengxian e Zhang Guozhen, Yan Shuchang, Pan Hengjie , Zhao Aihua e Fang Wenxian hanno assunto successivamente l'estratto neutro di artemisinina etere in due lotti a dosi diverse, senza evidenti effetti tossici e collaterali.

L'8 marzo 1972, Tu Youyou, in qualità di rappresentante dell'Istituto di medicina tradizionale cinese di Pechino, fece un rapporto intitolato "Usa il pensiero di Mao Zedong per guidare l'esplorazione della medicina erboristica cinese antimalarica" ​​alla riunione dell '"Ufficio nazionale 523" a Nanchino, e ha riportato i risultati del tasso di inibizione del 100% della malaria di ratto e della malaria di scimmia dell'estratto grezzo neutro di etere di artemisinina, che ha attirato l'attenzione di tutti i partecipanti. Secondo i dati, Tu Youyou si è ispirato alla medicina tradizionale cinese e al detto popolare di "strizzare il succo". Considerando che gli ingredienti efficaci potrebbero trovarsi nella parte lipofila, è passata all'estrazione di etere, che ha migliorato significativamente la potenza animale dell'Artemisia annua dal 30 al 40 percento a oltre il 95 percento.

Nell'agosto 1972, Tu Youyou guidò un team per eseguire il test di efficacia clinica dell'estratto neutro di etere di artemisinina nell'isola di Hainan. Durante questo periodo, Ni Muyun ha progettato il pretrattamento della separazione della colonna cromatografica per migliorare nuovamente l'effetto antimalarico della parte neutra dell'estratto etereo di Artemisia annua. Zhong Yurong ha appreso dalla letteratura che la colonna di gel di silice è più efficace nella separazione dei composti neutri, quindi lui e il suo assistente Cui Shulian hanno utilizzato la cromatografia su colonna di gel di silice e l'eluizione a gradiente di etere di petrolio-etere etilico (successivamente cambiato in etere di petrolio-acetato di etile) secondo al metodo fornito in letteratura per separare l'estratto di etere neutro sulla base del trattamento pre-colonna di Ni Muyun.

L'8 novembre 1972, la colonna di gel di silice prodotta dalla Shanghai Reagent Factory è stata utilizzata per la separazione, quindi l'etere di petrolio e l'etere di petrolio e acetato di etile (proporzioni diverse) sono stati utilizzati per l'eluizione per molte volte. Per prima cosa è stata ottenuta una piccola quantità di cristalli aghiformi, numerati "needle crystal I" (n. 1 o ago 1); Il numero di cristalli aghiformi eluiti successivamente è "needle crystal II" (n. 2 o ago 2); Successivamente si ottenne un altro cristallo quadrato, numerato "Cristallo III" (n.3 o cristallo quadrato). All'inizio di dicembre dello stesso anno, il test della malaria sui topi ha dimostrato che "needle crystal II" era l'unico monomero efficace con effetto antimalarico. Da allora, quando l'Istituto di medicina tradizionale cinese di Pechino ha riferito all'"Ufficio nazionale 523", ha cambiato l'ingrediente efficace dell'anti-malaria "needle crystal II" in "artemisinina II", a volte nota anche come artemisinina. Successivamente, l'Istituto di Medicina Tradizionale Cinese di Pechino chiamò artemisinina "artemisinina II".

2. Funzione principale

1. Antimalarico, la polvere di artemisinina ha un effetto letale sul parassita all'interno dei globuli rossi, può inibire rapidamente la maturità del parassita;

2. Antibatterico, l'artemisinina ha un effetto anti-influenzale;

3. Antiparassitario, artemisinina sul ruolo dell'antischistosomiasi e della leptospirosi.

3.Applicazione

1. Polvere di artemisinina naturale 63968-64-9 applicata nel campo alimentare, la polvere di artemisinina può agire come materia prima del tè per ridurre il catarro;

2. Applicato in campo farmaceutico, diventa un nuovo farmaco antitumorale a bassa tossicità;

3. Applicato in campo cosmetico, può rinvigorire la circolazione sanguigna e rimuovere le bevande.

4. Specifica

5. Diagramma di flusso

Materie prime→Pulizia→Crash→Estratto→Filtro→Concentrato→Spray dry→Test→Imballaggio

Sintesi chimica

Sintesi di artemisinina da R - ( più ) - citronellale

Sintesi di artemisinina da R - ( più ) - citronellale [11]

Nel 1983, il chimico HofheinzW e altri hanno scoperto il metodo di sintesi chimica dell'artemisinina attraverso la ricerca chimica. Usando (-) - 2-isobutanolo come materia prima, l'intermedio è stato ottenuto introducendo gruppi di ossigeno attraverso la reazione di fotoossidazione, e quindi il prodotto finale è stato sintetizzato attraverso la reazione di ciclizzazione. Ci sono due passaggi principali che limitano la velocità nella sintesi dei lattoni sesquiterpenici: piegatura e ciclizzazione dei nuclei genitori sesquiterpenici; Il processo di formazione dei lattoni sesquiterpenici contenenti ponti perossidici.

Nel 1986, lo scienziato cinese Zhou Weishan ha sintetizzato l'artemisinina da R - ( più ) - citronellale. Tuttavia, a causa delle complicate fasi di sintesi e della bassa resa totale, anche inferiore all'1%, la valutazione di fattibilità dell'industrializzazione non è stata ancora realizzata.

Biosintesi

L'artemisinina esiste nei fiori e nelle foglie della medicina erboristica cinese Artemisia annua, ma non negli steli. È un composto terpenico a bassissimo contenuto e il suo percorso biosintetico è molto complesso.

È ormai noto che la biosintesi dell'artemisinina può essere effettuata in tre modi. Uno è aumentare il contenuto di artemisinina regolando gli enzimi chiave che controllano la biosintesi dell'artemisinina e aggiungendo i precursori della biosintesi; Il secondo è attivare i geni controllati da enzimi chiave e aumentare significativamente il contenuto di artemisinina; Il terzo è utilizzare l'ingegneria genetica per modificare i geni chiave per migliorare l'efficienza degli enzimi che controllano.

Nel processo di biosintesi, il contenuto di artemisinina è fortemente influenzato da fattori fisiologici ed ecologici come la luce, gli ormoni esogeni, la differenziazione delle gemme, ecc. Anche la temperatura ha un grande impatto sulla biosintesi. Attraverso la ricerca sperimentale, si è scoperto che il contenuto di artemisinina delle piantine di artemisinina aumenta al 68% a 40 gradi dopo 36 ore di trattamento.

Oltre all'artemisinina, anche altre piante possono sintetizzare l'artemisinina. Nel 2011, i ricercatori hanno sintetizzato l'artemisinina dal tabacco. Rispetto ai metodi chimici tradizionali, i reagenti chimici utilizzati in questo metodo sono notevolmente ridotti, il che è vantaggioso per la protezione dell'ambiente. Il recettore di questo metodo di biosintesi è il tabacco, relativamente diffuso in Cina. Pertanto, la fonte di materie prime è relativamente ricca. Tuttavia, alcuni substrati di reazione nel processo di sintesi dell'artemisinina dal tabacco non sono chiari e devono essere sviluppati. Tuttavia, questo metodo sintetico ha ancora buone prospettive di applicazione industriale. [11]

Un gene dell'artemisinina viene impiantato in Escherichia coli e l'Escherichia coli trasformato produce un composto intermedio, che può diventare la materia prima dell'artemisinina - acido di artemisinina dopo diverse fasi del trattamento. Dopo aver inserito uno speciale enzima nel lievito, il lievito ha trasformato il composto intermedio di cui sopra in artemisinina. La catena tecnologica della produzione di artemisinina attraverso l'industria microbica ha sostanzialmente preso forma. Ciò significa che il prezzo dell'artemisinina scenderà del 90%. [12]

Estrazione e purificazione

I processi di separazione e purificazione includono principalmente l'estrazione assistita da solvente, la ricristallizzazione dell'estrazione, l'estrazione con CO2 supercritica e la cromatografia di estrazione con solvente.

Il metodo di estrazione con solvente e ricristallizzazione adotta generalmente il metodo della benzina solvente, il metodo dell'etanolo e l'estrazione dell'acqua alcalina e il metodo della precipitazione acida per la produzione, che aumenta significativamente il tasso di utilizzo effettivo delle piante di artemisinina.

Metodo di estrazione dell'acqua alcalina e precipitazione acida: prendere una certa quantità di polvere secca di rami e foglie di Artemisia annua e aggiungerla all'etanolo per l'agitazione e l'estrazione per ottenere la soluzione di estrazione dell'etanolo, asciugarla a pressione ridotta e dissolverla nell'etere- soluzione acquosa bifasica per ottenere rispettivamente artemisinina e artemisinina. La resa di artemisinina in questo metodo è del 90% e il tasso di estrazione di artemisinina è del 57%.

Metodo dell'etanolo: prendere una certa quantità di polvere secca di rami e foglie di Artemisia annua, immergerla in etanolo diluito per 24 ore, ottenere l'estratto di etanolo, iniettarlo nel dispositivo di estrazione continua, quindi estrarlo con benzina solvente contenente benzene ed etile acetato per ottenere la fase alcolica e la fase di estrazione, che possono essere riciclate, la fase di estrazione viene decolorata con carbone attivo, filtrata e il solvente viene recuperato, quindi si ottiene la soluzione concentrata, quindi si raffredda e si cristallizza per ottenere il cristallo grossolano di artemisinina, e quindi ricristallizzare con etanolo per ottenere l'artemisinina finita. Questo metodo presenta i vantaggi di alto rendimento, basso costo, meno passaggi, funzionamento semplice e sicurezza.

Metodo della benzina solvente: prendi una certa quantità di polvere secca di rami e foglie di Artemisia annua, immergila in 8 ~ 10 volte di benzina solvente 120 # per 3 volte, prendi l'estratto di benzina solvente, quindi decomprimilo e concentralo e posizionalo per la cristallizzazione , prendi l'artemisinina grezza, lavala con una piccola quantità di benzina solvente 120 # per molte volte e cristallizza alcol etilico al 50% per 2 ~ 3 volte, infine ottieni il cristallo dell'ago bianco dell'artemisinina. Questo metodo è semplice e facile da usare nella produzione di massa.

Esistono tre metodi di estrazione per la cromatografia di estrazione con solvente, vale a dire acetone - cromatografia su colonna di gel di silice, benzina a basso punto di ebollizione - cromatografia su gel di silice espansa sferica ultracorta ed estrazione di etano - etano / acetonitrile - cromatografia su colonna di gel di silice.

6. Qualifica

Dopo anni di produzione, la nostra azienda ha ottenuto la relativa licenza di produzione.

7 Dettagli del brevetto

Dopo anni di duro lavoro, Kono Chem Co., Ltd ha ottenuto una serie di tecnologie brevettate.

Di seguito è riportato il numero di brevetto:

CN113527166A

CN112934445A

CN213006706U

CN212731128U

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

CN112961024A

8 Socio

Abbiamo molti partner a lungo termine in tutto il mondo.

9 recensioni dei clienti

Abbiamo ricevuto molti elogi su altre piattaforme e i nostri clienti sono molto sollevati dai prodotti prodotti dalla nostra azienda.

10 Ambiente di laboratorio e di fabbrica

11 Mostre

La nostra azienda partecipa ogni anno a varie fiere nazionali ed estere e comunica faccia a faccia con i clienti.

Etichetta sexy: polvere di artemisinina naturale 63968-64-9, produttori, fornitori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, migliore, sfuso, in vendita